Здоров'я |
Калликреин-кининовая система крови и ее роль в развитии инфекционных болезней |
Середа, 11 травня 2011 |
Калликреин-кининовая система крови (ККС) оценивается как регуляторное звено, функционально направленное на осуществление адаптации организма к изменяющимся условиям внутренней и внешней среды. Вовлечение системы в патологический процесс является обязательной и неспецифической реакцией организма, носящей универсальный характер. Калликреин — ключевой компонент калликреин-кининовой системы, является адаптагеном, повышающим резистентность к стрессорным воздействиям. Механизм такого эффекта калликреина при стрессе сводится к его влиянию на функциональную активность коры надпочечников, приводящему к нормализации соотношения выработки ГКС и минералокортикоидов. Установлена зависимость кининогенеза от выраженности иммунных реакций в организме. Показано участие ЦИК в активации калликреин-кининовой системы. Калликреин плазмы занимает особое место среди протеолитических ферментов, отличаясь широким спектром биорегулирующих функций, и выполняет роль основного фермента в регуляции активности не только кининов, но и гемокоагулирующего каскада, фибринолиза, комплемента и ангиотензиновой системы. Преимущественным местом синтеза прекалликреина, его предшественника, является печень. Большинство исследователей признают обязательным реагирование калликреин-кининовой системы при вирусном гепатите, при этом наиболее стабильным признаком служит снижение содержания в крови предшественника калликреина. Снижение уровня прекалликреина может быть как результатом активации системы с его расходованием при образовании калликреина, так и нарушением синтеза пораженной печенью. Основной активатор калликреина — фактор Хагемана (XII фактор свертывания), представляет собой связующее звено протеолитических систем, что позволило применять по отношению к ним понятие «система фактора Хагемана». Фактор Хагемана и прекалликреин — фактор Флетчера — входят в состав калликреин-кининовой системы и системы гемокоагуляции. Наряду с этим, плазмин, участник ферментативного фибринолиза, может инициировать классический путь активации комплемента. Есть множество доказательств, подтверждающих связи между протеиназами различных систем. Особое место в их ряду занимает общий механизм регуляции гуморальных протеолитических систем с помощью ингибиторов протеиназ. Различные исследователи представляют несколько трактовок общебиологических механизмов, лежащих в основе гомеостаза. Все регуляторные аппараты организма основаны на фундаментальном принципе антагонистических взаимоотношений. Применительно к гуморальным протеолитическим системам это положение сводится к взаимодействию ингибиторов и протеиназ. Проблема адаптации и компенсации нарушенных функций и разработка подходов к их регулированию занимает центральное место в клинической медицине. Сывороточные ингибиторы основных протеолитических ферментов крови — тромбина, калликреина, плазмина, не являются строго специфическими, отличаются полифункциональностью и взаимозаменяемостью, при этом они тормозят активность ферментов в разной степени. Основным ингибитором трипсина и трипсиноподобных протеиназ, обеспечивающим 90% антитриптической активности сыворотки крови, является а-1-антитрипсин (а-1-АТ или а-1-ингибитор протеиназ), синтез которого осуществляется печенью в эндоплазматическом ретикулюме гепатоцитов. Наследственный дефицит 1-АТ приводит к развитию хронических заболеваний печени. Наиболее приемлемой гипотезой механизма поражения печени при недостаточности а-1-АТ является неспособность органа предотвратить цитолитическое действие протеаз различного происхождения (вирусных, бактериальных, образующихся из элементов воспалительного инфильтрата). Под действием этих протеаз из пораженных гепатоцитов освобождаются новые ферменты, которые усиливают поражение печени, возникает цепная реакция. Ранее показано, что в деструктивных процессах в печеночной ткани активно участвуют протеиназы лизосом и лейкоцитов. Широкий спектр действия характерен для другого ингибитора а-2-макроглобулина (а-2-МГ), образующего стабильные комплексы с протеиназами всех классов — сериновыми, тиоловыми, кислыми, металлозависимыми. Местом синтеза ингибитора тоже является печень, что может быть отмечено в ходе консультации врача гастроэнтеролога. Особенностью а-2-МГ можно считать его причастность практически ко всем протеолитическим реакциям, происходящим в организме. а-2-МГ служит главным ингибитором кининообразующих ферментов плазмы, полностью угнетает их биологическую активность, быстро удаляет ферменты протеолиза из кровотока. Существенную роль играет а-2-МГ в процессах свертывания крови и фибринолиза, он нейтрализует активированные протеиназы крови в ситуациях, при которых исчерпываются способности других сывороточных ингибиторов. Многообразные функции ингибитора определяют его значение в обеспечении защитных реакций организма. Главный ингибитор тромбина — антитромбин 3 (AT-3) — составляет важную часть противосвертывающей системы, через него реализует свое действие гепарин. АТ-3 ингибирует не только тромбин, но и другие факторы свертывания, в меньшей степени реагирует в отношении плазмина, трипсина, химотрипсина, калликреина. Принимая во внимание особое место калликреин-кининовой системы среди протеолитических систем, а также значение калликреина, особый интерес представляет быстродействующий его ингибитор — С-1-ингибитор — основной инактиватор плазменного калликреина, образующий с ним стабильный комплекс. Скорость его реакции значительно превосходит действие а-2-МГ, однако оба эти ингибитора регулируют активность калликреина плазмы примерно в равной степени. С-1-ингибитор взаимодействует с другими протеиназами — фактором Хагемана, предшественником тромбопластина и является основным в нейтрализации активированной формы первого компонента системы комплемента. При вирусных гепатитах обнаружено существенное повышение в крови уровня а-1-АТ, усиление функциональной активности а-2-МГ и С-1 инактиватора, что имеет важное значение в развитии адаптационных реакций. При количественной или функциональной недостаточности ингибиторов протеиназ выявлено прогрессирующее течение гепатита, развитие острой печеночной недостаточности.
Журнал женского здоровья LadyHealth
Смотрите также ( 0 Голосів )
|